Glândulas e doenças Endócrinas

MEN2 (Neoplasia Endócrina)

Neoplasia endócrina múltipla tipo 2

O que é a neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2)?

É uma condição herdada de pais para filhos, associada a três tipos de tumores primários: cancro medular da tiróide, tumores das paratiróides e feocromocitoma.

É classificada em subtipos baseados nas características clínicas dos doentes:

  • MEN2A afeta 95% das famílias com MEN2. Existem 4 variantes:
    MEN2A clássica
    1. Cancro medular da tiróide: 98-100% dos casos;
    2. Feocromocitoma – tumor tipicamente benigno das glândulas suprarrenais (localizadas sobre cada um dos rins): 50% dos casos;
    3. Adenoma (tumor benigno) ou hiperplasia (tamanho aumentado) das glândulas paratiróides: 5-10% dos casos.
      MEN2A com líquen amilóide cutâneo
      MEN2A com doença de Hirschsprung
      Cancro medular da tiróide familiar
  • MEN2B a qual afeta 5% das famílias com MEN2.
    Cancro medular da tiróide: 98-100% dos casos;
    Feocromocitoma: 50% dos casos;
    Neuromas da mucosa (tumores benignos dos nervos) da língua, lábios e tubo digestivo: 95-98% dos casos;
    Problemas digestivos causados pelos tumores dos nervos no tubo digestivo: 75-90% dos casos;
    Problemas nos músculos, articulações e coluna espinhal: 95% dos casos;
    Face característica: lábios espessos, pálpebras grossas: 75-90% dos casos.


O que causa a MEN2?

Deve-se a uma alteração genética, do gene RET, que aumenta o risco de uma pessoa desenvolver cancro medular da tiróide e os outros tumores associados.

Como é herdada?

Tem um padrão de transmissão autossómico dominante, isto é, os filhos de pais com a mutação têm uma probabilidade de 50% de herdar a alteração genética.

Qual a sua frequência?

Estima-se que 1 em cada 30.000 pessoas tenham MEN2. A maioria das pessoas com MEN2B não tem história familiar, o que significa que têm uma alteração genética de novo do gene RET. Menos de 5% das pessoas com MEN2A têm uma alteração de novo no gene RET.


Quais são os sintomas?

Cancro medular da tiróide:
Tumor ou dor na região do pescoço. Diarreia crónica devido à produção excessiva da hormona calcitonina pelas células tumorais.

Tumores das paratiróides:
A produção aumentada da hormona paratiróide pode causar elevação do cálcio no sangue, fraqueza muscular, fadiga, cálculos renais, osteoporose e risco aumentado de fraturas.

Feocromocitoma:
Estes tumores produzem níveis elevados de adrenalina e noradrenalina e podem causar pressão arterial elevada, batimento cardíaco acelerado ou irregular, dores de cabeça, tremores e mais raramente paragem cardíaca com morte súbita.

Líquen amilóide cutâneo:
Lesões cutâneas descamativas com prurido associado que melhoram com a exposição solar e agravam em situações de stresse, localizadas entre as omoplatas.

Doença de Hirschsprung:
Obstipação, vómitos, perda de apetite, distensão abdominal, acumulação anormal de fezes no cólon, podendo originar um alargamento do cólon (megacólon), má evolução do crescimento e do peso (na infância).


Como é realizado o diagnóstico?

O cancro medular da tiróide familiar é suspeitado em famílias com 2 ou mais casos deste cancro e sem evidência de problemas nas glândulas paratiróides e suprarrenais.

A MEN2A é suspeitada quando existem pelo menos 2 de 3 tumores, como o cancro medular da tiróide, feocromocitoma ou tumor benigno das paratiróides.

A MEN2B é suspeitada nas crianças com neuromas da mucosa e características faciais típicas. O cancro medular da tiróide pode ocorrer muito precocemente na infância.

O teste genético para pesquisa da alteração do gene RET está disponível. Este é recomendado nas pessoas com história familiar de cancro medular da tiróide, MEN2A, MEN2B e qualquer pessoa diagnosticada com cancro medular da tiróide.


Quais são as opções de rastreio?

Devido ao elevado risco de cancro medular da tiróide, o teste genético para o gene RET está recomendado nas crianças em risco para qualquer um dos subtipos. Dependendo do tipo de alteração genética, o momento indicado para realização de cirurgia da tiróide é diferente (varia desde os primeiros meses de vida até à idade de adulto jovem).

Outras recomendações de rastreio incluem: vigilância anual dos níveis de cálcio, hormona paratiróide e metanefrinas (metabolitos das catecolaminas) no sangue; ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC) do abdómen a cada 4/5 anos ou se alteração das análises.


Qual o tratamento?

O tratamento para os doentes com MEN2 é a tiroidectomia (remoção cirúrgica da tiróide). A tiroidectomia é muitas vezes realizada em contexto preventivo, devido ao elevado risco associado de cancro medular da tiróide.

Os doentes após tiroidectomia irão necessitar durante toda a vida de terapêutica hormonal substitutiva da função tiroideia com levotiroxina.

A idade da tiroidectomia irá depender do subtipo de MEN2 e do risco associado à alteração genética:
- A cirurgia está indicada antes do primeiro ano de idade nas crianças com MEN2B e antes dos 5 anos de idade com MEN2A. Nos doentes com cancro medular da tiróide familiar a cirurgia está indicada entre os 5-10 anos de idade.
- Nos doentes com alteração genética de risco moderado a cirurgia está indicada na idade adulta, na presença de elevação progressiva da calcitonina – marcador tumoral detetado em análises sanguíneas.

O hiperparatiroidismo associado aos tumores das paratiróides na MEN2A é geralmente ligeiro, e pode ser controlado por terapêutica médica ou mais frequentemente pela remoção cirúrgica das paratiróides, seguida por reimplantação das paratiróides saudáveis no braço.

A cirurgia é a principal forma de tratamento do feocromocitoma. A remoção cirúrgica de uma ou de ambas as glândulas suprarrenais é muitas vezes realizada.

Se ambas as glândulas suprarrenais são removidas, o doente terá de fazer terapêutica hormonal substitutiva para toda a vida com hidrocortisona e fludrocortisona.

Antes da cirurgia os doentes são tratados com medicamentos que controlam a pressão arterial durante a cirurgia, evitando uma crise hipertensiva.

Nos casos de metastização (disseminação do tumor para outros órgãos) do cancro medular da tiróide e do feocromocitoma maligno, a quimioterapia e a radioterapia podem ser usadas.

A agência americana (FDA) e a agência europeia do medicamento (EMA) aprovaram medicamentos orais para o tratamento do cancro medular da tiróide avançado progressivo.

O aconselhamento genético está recomendado para os doentes e suas famílias.


Qual o prognóstico?

O prognóstico depende do diagnóstico atempado do cancro medular da tiróide. Se a tiroidectomia for realizada em contexto preventivo o prognóstico é excelente.

 

Referências: