Sugestão de leitura da Endocrinology Insights
Primary Bilateral Macronodular Adrenal Hyperplasia: A Case Series from a Tertiary Hospital.
Juliana Gonçalves, Telma Moreno, Helena Urbano Ferreira, João Menino, João Dourado, Diana Festas Silva, Marta Borges-Canha, Jorge Pedro, Joana Queirós; Endocrinol Insights 2024; https://doi.org/10.1159/000541914
A Hiperplasia Macronodular da Suprarrenal (PBMAH) é uma causa rara de síndrome de Cushing, cuja abordagem a longo prazo não está completamente estabelecida. Este estudo consiste na avaliação retrospetiva de 20 doentes com PBMAH, descrevendo os achados clínicos, bioquímicos e radiológicos, bem como as abordagens terapêuticas e respetivos resultados. Os dados revelaram que a adrenalectomia unilateral foi eficaz no controlo da doença em 83% dos doentes com hipercortisolismo moderado (CLU24h 1-3x LSN). Nos doentes com MACS, a vigilância ativa das comorbilidades não se associou à progressão do hipercortisolismo após uma mediana de 34 meses de seguimento.
Juliana Gonçalves, ULS S. João
outras publicações
Identification of novel candidate predisposing genes in familial nonmedullary thyroid carcinoma implicating DNA damage repair pathways.
Pires C, Marques IJ, Saramago A, Moura MM, Pojo M, Cabrera R, Santos C, Rosário F, Lousa D, Vicente JB, Bandeiras TM, Teixeira MR, Leite V, Cavaco BM. Int J Cancer. 2024 Sep 9. doi: 10.1002/ijc.35159. Online ahead of print. PMID: 39251783
Com o objetivo de aprofundar o conhecimento sobre a base molecular das formas familiares de carcinoma não medular da tiroide (FNMTC), a equipa de Endocrinologia Molecular do IPO Lisboa, em colaboração com o Serviço de Endocrinologia, desenvolveu um estudo focado nas alterações germinais, em 48 famílias. A pesquisa, que envolveu a análise por sequenciação de nova geração de 94 genes relacionados com a predisposição hereditária para cancro, identificou variantes patogénicas em genes de reparação do DNA, como o CHEK2, e noutros genes de suscetibilidade, como o DICER1. A análise de modelação revelou que estas variantes afetam a estrutura das proteínas e as suas interações. Além disso, a ativação somática da via MAPK foi identificada como uma característica comum na progressão tumoral. Os resultados deste estudo reforçam o papel do gene DICER1 na etiologia do FNMTC e identificam novos genes de suscetibilidade, entre os quais se destaca o CHEK2, com possível utilidade no diagnóstico genético.
Branca Cavaco, Unidade de Investigação em Patobiologia Molecular, Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
Genetic architecture of congenital hypogonadotropic hypogonadism: insights from analysis of a Portuguese cohort.
Carriço JN, Gonçalves CI, Al-Naama A, Syed N, Aragüés JM, Bastos M, Fonseca F, Borges T, Pereira BD, Pignatelli D, Carvalho D, Cunha F, Saavedra A, Rodrigues E, Saraiva J, Ruas L, Vicente N, Martin Martins J, De Sousa Lages A, Oliveira MJ, Castro-Correia C, Melo M, Martins RG, Couto J, Moreno C, Martins D, Oliveira P, Martins T, Martins SA, Marques O, Meireles C, Garrão A, Nogueira C, Baptista C, Gama-de-Sousa S, Amaral C, Martinho M, Limbert C, Barros L, Vieira IH, Sabino T, Saraiva LR, Lemos MC. Hum Reprod Open. 2024 Sep 11;2024(3):hoae053. doi: 10.1093/hropen/hoae053. eCollection 2024. PMID: 39308770 Free PMC article.
O hipogonadismo hipogonadotrófico congénito (HHC) é uma doença rara caracterizada por ausência do desenvolvimento pubertário e inclui a Síndrome de Kallmann e o HHC normósmico. Neste estudo multicêntrico, envolvendo 17 serviços de Endocrinologia portugueses, foi realizada a caracterização genética de 81 doentes. Através da sequenciação completa do exoma, foi identificada uma causa genética em 29.6% dos doentes, incluindo casos de oligogenia e várias mutações que nunca tinham sido descritas. Os genes mais frequentemente afetados foram o GNRHR, FGFR1, ANOS1 e CHD7. Estes resultados contribuem para compreender as bases genéticas desta doença e para melhorar o diagnóstico e tratamento dos doentes.
Manuel C. Lemos, Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade da Beira Interior
Whole Exome Sequencing in Children With Type 1 Diabetes Before Age 6 Years Reveals Insights Into Disease Heterogeneity.
Ribeiro AF, Fitas AL, Pires MO, Matoso P, Ligeiro D, Sobral D, Penha-Gonçalves C, Demengeot J, Caramalho Í, Limbert C. J Diabetes Res. 2024 Sep 26;2024:3076895. doi: 10.1155/2024/3076895. eCollection 2024. PMID: 39364395 Free PMC article.
A Diabetes Tipo 1 (DT1) resulta da destruição autoimune das células β, levando à dependência de insulina. Diferencia-se de outras formas de diabetes pela presença de autoanticorpos pancreáticos. Contudo, a DT1 é uma doença heterogénea com um forte componente genético. Neste estudo realizamos a sequenciação exómica (WES) em 99 crianças com DT1 de início precoce ( ≤5 anos), identificando variantes raras em genes MODY em 8,1% dos casos. Estas variantes potencialmente patogénicas podem contribuir para a disfunção das células β e antecipar a doença. Os resultados destacam a importância da WES para terapias de precisão, reforçando a heterogeneidade da DT1.
Catarina Limbert, ULS S. José
Cardiovascular outcomes with exenatide in type 2 diabetes according to ejection fraction: The EXSCEL trial.
Neves JS, Leite AR, Mentz RJ, Holman RR, Zannad F, Butler J, Packer M, Ferreira JP. Eur J Heart Fail. 2024 Oct 9. doi: 10.1002/ejhf.3478. Online ahead of print. PMID: 39381950
Esta análise post-hoc do estudo EXSCEL teve por objetivo caracterizar o impacto cardiovascular dos agonistas GLP-1 de acordo com a fração de ejeção (FE). Estudos prévios sugeriram um aumento de risco de hospitalização por insuficiência cardíaca (hIC) em doentes com FE<40%. O EXSCEL é particularmente adequado para esta análise por ter dados de FE. No EXSCEL, os efeitos do exenatide no risco de hIC variaram de acordo com a FE: observou-se um efeito protetor nos doentes com FE preservada, mas um aumento do risco de hIC nos doentes com FE<40%. O benefício nos eventos ateroscleróticos foi mantido independentemente da FE.
João Sérgio Neves, ULS S João
Caso clínico: A case of severe Covid-19 infection as the first manifestation of Cushing's disease.
Guia Lopes ML, Cidade JP, Antunes C, Limbert C, Sequeira Duarte J. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2024 Oct 29;2024(4):24-0043. doi: 10.1530/EDM-24-0043. Print 2024 Oct 1. PMID: 39475780 Free PMC article.
A doença de Cushing (DC) caracteriza-se por sinais clínicos inespecíficos e insidiosos, frequentemente contribuindo para atrasos no seu diagnóstico. Neste artigo descrevemos o caso de um jovem de 20 anos internado por infecção grave a COVID-19, com necessidade de suporte multiorgânico em UCI. O quadro clínico infecioso excecionalmente exuberante, num jovem sem antecedentes pessoais relevantes, fez suspeitar da presença de imunossupressão subjacente. Ao exame físico, a objectivação de estrias violáceas largas, miopatia proximal e plétora facial sugeriram DC, posteriormente confirmada pelo diagnóstico de hipercortisolismo endógeno ACTH-dependente e macroadenoma hipofisário. Após ressecção transfenoidal cirúrgica, observou-se remissão clínica e metabólica.
Maria Leonor Lopes, ULS Lisboa Ocidental