1_Randomized trial of osilodrostat for the treatment of Cushing disease.
Gadelha M, Bex M, Feelders RA, Heaney AP, Auchus RJ, Gilis-Januszewska A, Witek P, Belaya Z, Yu Y, Liao Z, Ku CHC, Carvalho D, Roughton M, Wojna J, Pedroncelli AM, Snyder PJ. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):e2882-e2895. doi: 10.1210/clinem/dgac178.
O estudo LINC 4 foi um estudo multicêntrico de fase III compreendendo uma fase inicial (12 s), aleatorizada, duplamente-cega, controlada com placebo (n=25) e uma subsequente (36 s), para avaliar a eficácia e segurança a longo prazo do osilodrostato (n=48), inibidor oral da 11β-hidroxilase. O ponto-final primário (PFP) foi a proporção de doentes com CLUm ≤ LSN na semana 12. O ponto-final secundário foi a proporção Cortisol Livre Urinário (CLU)m ≤ Limite Superior Normal (LSN) na 36s. Forma incluídos 73 doentes (idade mediana, 39 a.; CLU média/mediana, 3,1 × LSN/2,5 × LSN). Na 12s, os doentes tratados com osilodrostato atingiram significativamente mais o PFP (77% vs 8%) (odds ratio 43,4; IC 95% 7,1, 343,2; P <0,0001). A resposta foi mantida na 36s, quando 81% (IC 95% 69,9, 89,1) dos doentes atingiram CLUm ≤ LSN. Os eventos adversos mais comuns foram redução do apetite (37,5% vs 16,0%), artralgias (35,4% vs 8,0%) e náuseas (31,3% vs 12,0%).
Davide Carvalho, Centro Hospitalar Universitário de S João Serviço de Endocrinologia Diabetes e Metabolismo do CHUS João / FMUP / i3S
_Outras Publicações
2_"Postpartum reclassification test in gestational diabetes: can the test be reduced to 1 hour?"
Barbosa M, Moreira Gomes P, Monteiro AM, Matos C, Lopes Pereira M, Fernandes V.
Hormones (Athens). 2022 Jun;21(2):287-293. doi: 10.1007/s42000-022-00359-w.
Na Diabetes Gestacional (DG) recomenda-se a realização de uma prova de tolerância oral à glicose no pós-parto (PTOGr). Contudo, está descrita uma baixa adesão à mesma, sendo o tempo necessário para a sua realização um dos motivos. No nosso estudo, que incluiu 769 mulheres, a história de DG prévia e o valor de glicemia à 1hora na PTOGr foram preditores independentes de alteração na prova às 2horas. A glicemia à 1hora permitiu prever alterações às 2horas com excelente acuidade diagnóstica, e o ponto de corte ≥142 mg/dL apresentou elevada sensibilidade. Estes achados poderão contribuir para uma possível redefinição da PTOGr.
3_"Non-thyroidal second primary malignancy in papillary thyroid cancer patients"
Borges Duarte D, Benido Silva V, Assunção G, Couto Carvalho A, Freitas C.
Eur Thyroid J. 2022 Jul 19;11(4):e220018. doi: 10.1530/ETJ-22-0018."
Neste artigo foi estudada a prevalência e fatores de risco de segundas neoplasias primárias não tiroideias em 773 doentes com carcinoma papilar da tiroide. A incidência de segundas neoplasias primárias foi de 15,5% e o risco de desenvolvimento foi superior ao da população portuguesa. A história de malignidade em familiares de 1º grau revelou ser o fator de risco independente mais importante (Hazard-ratio 2,06), seguido da idade mais jovem ao diagnóstico (HR 1,04). O tratamento com iodo radioativo não se associou a incremento de risco. Os autores concluem que o desenvolvimento de múltiplas neoplasias primárias está aumentado nesta população e que o "background" genético é um forte determinante na sua incidência."
4_Characterisation of an Atrx Conditional Knockout Mouse Model: Atrx Loss Causes Endocrine Dysfunction Rather Than Pancreatic Neuroendocrine Tumour.
Gaspar TB, Macedo S, Sá A, Soares MA, Rodrigues DF, Sousa M, Mendes N, Martins RS, Cardoso L, Borges I, Canberk S, Gärtner F, Miranda-Alves L, Sobrinho-Simões M, Lopes JM, Soares P, Vinagre J.
Cancers (Basel). 2022 Aug 10;14(16):3865. doi: 10.3390/cancers14163865.
Alterações em genes modeladores da cromatina são identificadas frequentemente em neoplasias endócrinas do pâncreas. Com o objetivo de compreender o papel de um destes genes, o Atrx, foi gerado um modelo de perda condicional em células beta do murganho. Com a remoção deste, o principal achado foi a presença de inflamação pancreática. Nos primeiros anos, verificou-se ainda que murganhos Atrx-knockout apresentavam disglicémia, acompanhada por pesos maiores, intolerância à glucose e com frações endócrinas inferiores. Este é o primeiro estudo a reportar disfunção endócrina após a perda do Atrx.
5_"Maternofetal outcomes in early-onset gestational diabetes: does weight gain matter?"
Monteiro SS, Santos TS, Fonseca L, Saraiva M, Pereira T, Vilaverde J, Pichel F, Pinto C, Almeida MC, Dores J.
J Endocrinol Invest. 2022 Jul 11. doi: 10.1007/s40618-022-01855-x.
Este estudo multicêntrico demonstrou que mais de dois terços das grávidas com diabetes gestacional precoce apresentaram um ganho de peso inadequado durante a gravidez. O ganho de peso excessivo ou insuficiente durante a gravidez associou-se de forma significativa a resultados materno-fetais adversos. Os autores sublinham que o ganho ponderal adequado é fundamental na redução das complicações materno-fetais, mesmo na presença de um bom controlo glicémico. Assim, este estudo reforça a importância da vigilância e controlo apertados da evolução ponderal na gravidez para além do controlo glicémico das grávidas com diabetes gestacional.
6_"Impact of pharmacological treatment of gestational diabetes on the mode of delivery and birth weight: a nationwide population-based study on a subset of singleton pregnant Portuguese women."
Ramalho D, Correia S, Realista R, Rocha G, Alves H, Almeida L, Ferreira E, Monteiro S, Oliveira MJ, Almeida MC;Diabetes and Pregnancy Study Group of the Portuguese Society of Diabetology.
Acta Diabetol. 2022 Oct;59(10):1361-1368. doi: 10.1007/s00592-022-01931-x.
Este estudo retrospetivo pretendeu avaliar o impacto do uso incremental recente de metformina, face à insulina, nas taxas de cesariana e de recém-nascidos grandes para a idade gestacional (RN-GIG), em mulheres com gestação única, sob tratamento farmacológico para a Diabetes Gestacional, durante os anos 2011 a 2019. Utilizaram-se os dados do Registo Nacional da Diabetes Gestacional. Foram incluídas 5038 mulheres, 3027 (60,1%) sob insulina (g1), 1366 (27,1%) sob metformina (g2) e 645 (12,8%) sob terapêutica dupla (g3). Constatou-se que o uso isolado de metformina não se associou a taxas de cesariana mais elevadas (g1:36.9% vs. g2:37%, p=0.982), ao invés, foi demonstrado um efeito protetor nas taxas de RN-GIG (g2:4.1% vs. g1:5.4%, p=0.044; g2 vs. g1: OR=0.596, IC95%=0.428-0.832, p<0.001).
